JAK-STAT-Signalweg

JAK-STAT spielt eine zentrale Rolle bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen wie der Colitis ulcerosa1

Einleitung

Bei Colitis ulcerosa ist die Regulierung der Aktivität pro- und antiinflammatorischer Mediatoren gestört, was zu einer überschießenden Immunantwort führt und einen chronischen Kreislauf des Entzündungsgeschehens in Gang setzt.1-3 Der JAK-STAT-Signalweg vermittelt sowohl inflammatorische als auch normale physiologische Funktionen.1,4,5 Aktuelle Forschungsergebnisse erhellen zunehmend, auf welche Weisen der JAK-STAT-Signalweg wichtige Rollen für entzündliche Erkrankungen wie CU sowie für die Homöostase spielt.1,4,5

Hintergrund

Pathogenese der Colitis Ulcerosa und der JAK-STAT-Signalweg

Es gibt vier JAK-Proteine, die Paare bilden und so Zytokin-Signale übermitteln: JAK1, JAK2, JAK3 und TYK2,4,5.

Der JAK-STAT-Signalweg ist ein Punkt, an dem viele verschiedene inflammatorische Signalwege zusammenlaufen.2,6

JAK-STAT

Übermäßige Zytokin-Signalisierung führt zu Entzündungen1,7

1. Aktivierung der JAK-Proteine4,7

 

2.Aktivierung der STAT-Proteine4,7/Funktion im Zellkern

 

3. Genaktivierung, u. a. Entzündung8

JAK 1

Schlüsselenzym in der Pathogenese der Colitis ulcerosa.2
Bei Colitis ulcerosa sind Paare mit JAK1 an vielen zentralen, inflammatorische
Signalwegen beteiligt: 
  • Chronische Entzündung des Darmepithels9
  • Erhöhte Permeabilität der intestinalen Epithelbarriere5,10,11
  • Apoptose der intestinalen Epithelzellen und Ulzeration10,12
  • Produktion proinflammatorischer Zytokine13
  • Verlust der Barrierefunktion14

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LITERATUR

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