Signalweg

JAK-STAT (JanusKinase Signal Transducer and Activator of Transcription)-SIGNALWEG

Es gibt eine Vielzahl therapeutischer Ansätze, die zur Behandlung von rheumatoider Arthritis eingesetzt werden können. Hierzu zählen die verschiedenen Therapieoptionen der drei Untergruppen der krankheitsmodifizierenden antirheumatischen Medikamente (auf englisch „Disease-modifying anti-rheumatic drugs”), kurz DMARD: csDMARDs, bDMARDs und tsDMARDs. Einer dieser therapeutischen Ansätze ist die Hemmung des JAK-STAT-Signalweges.

Der JAK-STAT-Signalweg ist ein wichtiger Bestandteil der Entzündungsreaktion. Hauptbestandteile des Signalweges sind neben den Botenstoffen, sogenannten Zytokinen und deren Oberflächenrezeptoren, vor allem die vier JAK-Enzyme (JAK1, JAK2, JAK3 und TYK2) sowie die STAT-Proteine. Die JAK-Enzyme sind Katalysatoren, die sich selbst sowie andere Proteine aktivieren können. Die STAT-Proteine sind regulatorische Proteine die im Zellkern das An- und Abschalten bestimmter Gene steuern können.¹

Wie funktioniert der JAK-STAT Signalweg?

Modifiziert nach Januskinase-Inhibitoren (JAK-Inhibitoren) | Gelbe Liste (gelbe-liste.de)²

JAK-INHIBITOREN

JAK-Inhibitoren blockieren JAK-Enzyme und somit den JAK-STAT-Signalweg. Sie wirken selektiv, also zielgerichtet, auf verschiedene JAKs.

Für die Behandlung der rheumatoiden Arthritis werden Inhibitoren eingesetzt, die spezifisch JAK-Enzyme hemmen. Durch die Inhibition kommt es zu einer Unterbrechung der Signalweiterleitung des JAK-STAT Signalwegs. Dabei ist zum Beispiel JAK1 besonders bei der Signalübertragung entzündungsfördernder Botenstoffe beteiligt, daher sorgt die Hemmung von JAK1 für die Reduktion der Entzündungsreaktion in der Zelle.¹

Wie funktionieren JAK-Inhibitoren?

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Quellen

1. Hu, X., et al. The JAK/STAT signaling pathway: from bench to clinic. Sig Transduct Target Ther 6, 402 (2021). https://doi.org/10.1038/s41392-021-00791-1.
2. Januskinase-Inhibitoren (JAK-Inhibitoren) | Gelbe Liste (gelbe-liste.de)